Daraxonrasib verdoppelt Ueberleben bei Bauchspeicheldruesenkrebs

Daraxonrasib, ein oraler Pan-RAS-Inhibitor des US-Unternehmens Revolution Medicines, hat in der Phase-3-Studie RASolute 302 das mediane Gesamtueberleben bei zuvor unbehandeltem metastasiertem duktalem Pankreaskarzinom verdoppelt. Im Chemotherapie-Arm lebte die Haelfte der Patientinnen und Patienten 8,7 Monate, im Daraxonrasib-Arm 17,4 Monate. Die Daten wurden am 8. Mai 2026 auf der Plenarsitzung der American Society of Clinical Oncology vorgestellt.

Die wichtigsten Fakten

• Studie: RASolute 302, Phase 3, randomisiert, offen, 612 Patientinnen und Patienten in 18 Laendern.
• Medianes Gesamtueberleben: 17,4 Monate (Daraxonrasib + FOLFIRINOX) vs 8,7 Monate (FOLFIRINOX allein). Hazard Ratio 0,49.
• Progressionsfreies Ueberleben: 11,2 vs 5,4 Monate.
• Objektive Ansprechrate: 43,1 vs 19,6 Prozent.
• Grad-3-Nebenwirkungen: 41 vs 36 Prozent — vor allem Hautausschlag, Durchfall, erhoehte Leberwerte.

Das duktale Pankreaskarzinom ist die dritthaeufigste Krebstodesursache in der EU; das Fuenf-Jahres-Ueberleben liegt unter 12 Prozent. KRAS-Mutationen treten in rund 90 Prozent der Faelle auf — galten lange als nicht behandelbar, bis 2021 KRAS-G12C-Inhibitoren beim Lungenkrebs zugelassen wurden. Daraxonrasib ist die erste Substanz, die KRAS, NRAS und HRAS zugleich im aktiven GTP-gebundenen Zustand hemmt.

Was die Studie konkret zeigt

RASolute 302 schloss 612 Erkrankte mit metastasierter Erkrankung und KRAS-Mutationen ein und randomisierte sie 1:1 auf FOLFIRINOX mit oder ohne 1.200 mg Daraxonrasib zweimal taeglich. NBC News berichtet, dass das Datenkomitee die Studie an der geplanten Zwischenanalyse vorzeitig entblindete, nachdem die Hazard Ratio fuer Tod unter 0,55 fiel. Die Studienleiterin Dr. Eileen O'Reilly vom Memorial Sloan Kettering bezeichnete das Ergebnis als "den groessten je beobachteten absoluten Ueberlebensgewinn beim metastasierten Pankreaskarzinom".

Das Toxizitaetsprofil ist beherrschbar. Grad-3-Hautausschlag betraf 11 Prozent, nur 4 Prozent brachen die Therapie ab. Leberwerte normalisierten sich mit Dosisreduktion. Wichtig: die Lebensqualitaet (EORTC QLQ-C30) verbesserte sich im Daraxonrasib-Arm bis Woche 12 staerker — Folge der laengeren Krankheitskontrolle, nicht der Vertraeglichkeit allein.

Wie das Medikament wirkt

Vorhandene RAS-Wirkstoffe wie sotorasib und adagrasib binden an die inaktive GDP-Form von KRAS-G12C. Daraxonrasib bindet stattdessen an den aktiven GTP-Zustand und wirkt ueber mehrere RAS-Mutationen hinweg — die Indikationsbreite waechst von einem schmalen Subtyp auf rund 90 Prozent der Pankreastumoren. Die Substanz ist die erste aus der RAS(ON)-Tri-Komplex-Plattform von Revolution Medicines; Cyclophilin-A dient dabei als Chaperon ins aktive Zentrum.

Zulassungsweg und Preisgestaltung

Revolution Medicines plant eine FDA-Einreichung im dritten Quartal 2026 und eine EMA-Antragstellung im vierten Quartal 2026. Preisinformationen liegen nicht vor. Analysten von Leerink Partners modellieren einen US-Listenpreis von 18.000 bis 22.000 Dollar im Monat, vergleichbar mit den KRAS-G12C-Inhibitoren. Live Science verweist auf den FDA-Breakthrough-Therapy-Status seit Maerz 2025; eine beschleunigte Zulassung waere bereits im ersten Quartal 2027 moeglich.

Was das fuer Patientinnen und Patienten in Luxemburg bedeutet

Bauchspeicheldruesenkrebs fordert in Luxemburg laut Registre Morphologique des Tumeurs des Laboratoire National de Santé etwa 145 Todesfaelle pro Jahr. Das Grossherzogtum nimmt automatisch an EMA-Zulassungen teil. Das Centre national des maladies cancéreuses am Centre Hospitalier de Luxembourg rechnet mit dem Zugang zu daraxonrasib ueber Frueh-Zugangsprogramme ab Ende 2026 — analog zu sotorasib 2022. Die Caisse nationale de santé verhandelt Erstattungen; die typische Luxemburger Verzoegerung bei Orphan-Onkologika nach EMA-Zulassung liegt bei 7 bis 11 Monaten.

Die breitere RAS-Pipeline

Daraxonrasib ist die fortgeschrittenste von sieben Pan-RAS- oder RAS-Multiselektiv-Substanzen in klinischer Entwicklung. Mirati Therapeutics' MRTX1133 (KRAS-G12D-selektiv) liefert Ende 2026 erste Ueberlebensdaten, Bristol Myers Squibbs BMS-986453 folgt 2027. Investorenreaktion am 8. Mai war scharf: Revolution Medicines schloss 38 Prozent fester bei 64,20 Dollar; Marktkapitalisierung 12,4 Milliarden US-Dollar.

Fazit

Daraxonrasib verdoppelt das mediane Ueberleben beim metastasierten Pankreaskarzinom von 8,7 auf 17,4 Monate. Mit FDA-Antrag im dritten Quartal 2026 und EMA-Antrag im vierten Quartal 2026 ist der Weg zu Luxemburger Patientinnen und Patienten ab Ende 2026 plausibel.